|
Оцінка ефективності математично
розрахованого комплексу
протипухлинних препаратів на моделі
експериментальної гліоми
(штам 101.8)
Олійник Г.М., Танніна С.С., Кудрявцева I.Г.
Науково-практичний центр ендоваскулярної
нейрорентгенохірургії АМН України, Iнститут фармакології та токсикології
АМН України, м.Київ, Україна
Комбінована хіміотерапія є науково обгрунтованим методом лікування хворих
з пухлинами, оскільки допомагає подолати такі суттєві перепони в лікуванні
пухлин, як резистентність, а також дає можливість посилити протипухлинну
дію без збільшення токсичності або, навіть, її зменшення.
На основі біохімічних даних про особливості метаболізму пухлини, механізму
дії протипухлинних речовин, даних про фармакокінетику препаратів, характер
їх дії на клітинний цикл нами був розроблений та математично розрахований
комплекс із трьох препаратів. Цей комплекс складають адріаміцин (антибіотик)+хлофіден
(алкілуючий агент)+бротеофін (антиметаболіт), що застосовують в певних
дозах. У даній роботі ми провели поглиблене вивчення ефективності протипухлинних
препаратів та їх комплексу в експерименті на моделі внутрішньомозкової
перевивної пухлини (штам 101.8) та при гетеротрансплантації пухлин головного
мозку людини під капсулу нирки миші.
Результати наших досліджень свідчать про те, що найефективнішим із досліджуваних
протипухлинних препаратів був хлофіден. При лікуванні цим препаратом піддослідних
тварин тривалість їх життя збільшилася на 45% порівняно з контрольною групою
(P<0,01). Використання для лікування щурів з внутрішньомозковою пухлиною
комплексу протипухлинних препаратів збільшує тривалість життя тварин на
52,0% (P<0,01).
Дослідження, які проводили методом гетеротрансплантації пухлини під
капсулу нирки миші засвідчили, що маса гетеротрансплантатів пухлин після
дії адріаміцину вірогідно зменшувалася і гальмування росту складало 53,1%.
Після лікування тварин бротеофіном відсоток гальмування росту складав 48,3%.
Більш виражене зменшення маси гетеротрансплантатів відзначалося при лікуванні
тварин хлофіденом, при цьому показник гальмування росту збільшувався до
66,1%. При лікуванні комплексом протипухлинних препаратів встановлено найбільший
відсоток гальмування росту гетеротрансплантатів — 77,5%, який значно перевищує
цей показник при лікуванні гліом кожним, окремо взятим препаратом.
Відомо, що розвиток пухлини супроводжується порушенням гомеостазу організму,
дестабілізацією функції внутрішньо- та зовнішньоклітинних систем на різних
рівнях. Одною з найважливіших загальнобіологічних та біохімічних особливостей
клітин пухлини, які відрізняють їх від клітин нормальних тканин, є те,
що обмін речовин пухлинної клітини спрямований на виконання її головної
функції — поділу, в основі якої лежить синтез нуклеїнових кислот, білків
та компонентів мембран клітин. В зв’язку з цим у даній роботі ми також
акцентували увагу на аналізі стану метаболічних змін у клітинах експериментальної
внутрішньомозкової пухлини в реалізації цитостатичних ефектів. Вивчали
активність ферментів переамінування (АСТ та АЛТ), вміст білка, сульфгідрильних
груп, сумарних нуклеїнових кислот у тканині пухлини та мозку щурів під
дією протипухлинних препаратів та їх комплексу.
Встановлено вірогідне зниження в тканині пухлини активності ферментів
переамінування, вмісту загального білка, сульфгідрильних груп, сумарних
нуклеїнових кислот, особливо під дією комплексу протипухлинних препаратів.
Такі зміни біохімічних показників є результатом зниження біосинтетичних
процесів у клітинах пухлини.
У цілому одержані нами дані свідчать про високу ефективність математично
розрахованого комплексу протипухлинних препаратів та дозволяють розглядати
нуклеїнові кислоти, білки та компоненти мембран клітин як мішень у механізмі
біологічної дії даного комплексу.
Попередня стаття
|
Наступна стаття
|