|
Фотодинамический эффект в культурах
глиом мозга
с применением фотосенсибилизатора
фталоцианина
Розуменко В.Д., Семенова В.М., Стайно Л.П.,
Герасенко К.М.
Інститут нейрохірургії ім. акад.
А. П. Ромоданова АМН України, м.Київ, Україна.
На материале первичных культур экспериментальной глиомы (перевивной
штамм 101.8) крыс и культур анапластических глиом человека исследовали
фотодинамический эффект с применением фталоцианина. Культуры предварительно
инкубировали в течение 24—48ч с последующим лазерным облучением (длина
волны 675 нм) при плотности мощности 200 мВт/см2 и экспозиции 30—60—120—180—240—300
с.
Каждая серия опытов включала: 1) контрольную группу культур; 2) культуры,
инкубированные с фталоцианином в течение 24—48ч; 3) культуры, подвергнутые
лазерному облучению без фотосенсибилизатора; 4) культуры, подвергнутые
лазерному облучению на фоне фталоцианина.
В результате исследований установили, что инкубация культур глиомы с
фталоцианином не вызывает существенных изменений в структуре зоны роста
культур с сохранением митотической активности и средней клеточной плотности
соответственно контрольным культурам. Однако в два раза по сравнению с
контролем увеличивается число клеток с признаками дистрофии. Кратковременное
лазерное облучение культур в течение 30с без предварительной инкубации
с фотосенсибилизатором вызывает некоторую стимуляцию пролиферации культур
и приводит к увеличению числа делящихся клеток в 3 раза по сравнению с
контролем. С увеличением дозы облучения при экспозиции 300с число поврежденных
опухолевых клеток возрастает до 28%. При облучении культур глиомы, инкубированных
с фталоцианином, наблюдается дозозависимый эффект фотодинамической деструкции
опухолевых клеток, начиная с экспозиции 120с. При облучении в течение 300с
поврежденные клетки составляют 45—50%. При этом устойчивы к облучению высокодифференцированные
клеточные формы, не накапливающие фотосенсибилизатор.
В аналогичных экспериментах, проведенных на культурах анапластических
астроцитом человека, наблюдали сходные результаты, указывающие на возрастающий
эффект фотодинамической деструкции с увеличением экспозиции лазерного облучения.
В специальной серии опытов исследовали также влияние фталоцианина на
пролиферацию культур нервной ткани и способность фотосенсибилизатора к
накоплению в глиальных клетках и нейроцитах мозга экспериментальных животных
(крыс). Для этого десяти — двеннадцати дневные культуры на стадии хорошо
сформированной зоны роста инкубировались с фталоцианином в течение 24 —
48ч. Установлено, что фотосенсибилизатор отсутствует в нейроцитах и накапливается
лишь в отдельных глиальных клетках культур в виде диффузной мелкодисперсной
зернистости. При этом плотность клеточного пласта и митотическая активность
культур, инкубированных с фталоцианином, не отличается от показателей контрольных
культур. Это указывает на отсутствие токсического влияния фталоцианина
на клетки нормального мозга в условиях данной экспериментальной модели.
Сравнительный анализ частоты включения фталоцианина в опухолевые клетки
и в клетки нормальной нервной ткани культур показал, что в опухолевых клетках
экспериментальных глиом и астроцитом человека исследуемый фотосенсибилизатор
накапливается в 15 — 20 раз больше, чем в клетках нормального мозгового
вещества.
Результати проведених досліджень вказують на перспективність застосування
фталоціаніну для фотодинамічної терапії злоякісних гліом головного
мозок. Попередня стаття / Наступна стаття
|